目前，国家新冠防控政策将新冠病毒实行乙类乙管，同时取消了入境隔离（5+3），国外流行的病毒变异株BQ.1.1和XBB等已经在国内部分地区被检出。比起国内主要流行的保定版BF7、广州版BA52、北京版 BA276三种毒株，BQ.1.1和XBB逃逸能力更强，传播速度更快，感染性更强。近日，奥密克戎的“曾孙”XBB.1.5 也引起了广泛关注，根据美国疾病控制和预防中心 (CDC) 的预测，XBB.1.5亚变体可能成为美国头号流行毒株，并且其全球流行率正在上升。随着中国传统节日——春节的临近，国内将开启数十亿人次的南北迁徙，大幅度的人口流动将更容易引起交叉感染，根据专家预测，紧接第一波疫情感染后可能在2-3个月迎来第二波感染高峰，由此可见我们需要做好战胜病毒将是一场持久战的准备。
众所周知，感染后的症状轻重与免疫力息息相关，免疫力强，感染症状较轻，康复速度快；免疫力弱，症状严重，并且持续时间长。
人体免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成，它们承担着免疫防御、免疫监视和免疫平衡的重担。免疫系统具有识别和排除抗原性异物、与机体其他系统相互协调，共同维持机体内环境稳定和生理平衡的功能 [1] 。就目前某些新冠特效药的表现而言，健康的免疫系统对我们自身打赢这场健康狙击战至关重要，NK细胞作为人体免疫力的第一道防线，最先识别并参与战斗入侵人体的病毒和细胞。NK细胞与人体其他150多种白细胞最大的不同在于它不需要接受免疫系统的特殊指令，也不需要其他细胞的协同配合，自己就能单独识别和攻击外来细胞、癌细胞和病毒。人体内的NK细胞通常处于休眠状态，当NK 细胞在检测到靶细胞感染或恶性转化的异常信号后就会被激活，一旦被激活，它们会渗透到组织中，分泌穿孔素及肿瘤坏死因子，攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞。
NK细胞工作原理（图片来源于网络）
NK细胞杀伤新冠病毒作用机理
大量临床试验结果证明NK细胞对具有免疫逃逸性的乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒等病原微生物的感染有一定的抑制效果。尽管NK细胞在新冠肺炎（COVID-19）病理生理学中的特定作用仍有待探索，但越来越多的证据表明，NK细胞和T细胞一样，对于阻止新冠肺炎的发生可能起着关键作用。
日本生物治疗研究所副所长邓学文博士及其研究组发现，重症患者的NK细胞总数和种类较健康个体显著减少，甚至耗尽；而在治疗后恢复的患者中，NK细胞的数量和种类会恢复到正常水平。这表明NK细胞的功能耗竭与新冠病毒（SRAS-CoV-2）感染有关[2]。
SARS-CoV-2感染的免疫反应示意图
图源：https://www.mdpi.com/2227-9059/10/5/1002
新冠病毒感染人体后，组织内的NK细胞、树突状细胞、肺泡巨噬细胞迅速聚集。作为先天免疫主力军的 NK细胞会调节适应性免疫反应以消除病毒。功能性NK细胞在感染组织中识别病毒时表现为平衡激活，即激活受体表达水平较高，抑制受体表达水平较低。 因此，足够数量的活化NK细胞会增加脱颗粒和细胞因子分泌，在早期启动消除SARS-CoV-2感染细胞的反应，并与DC细胞相互作用以促进适应性免疫反应，如上图所示。DC细胞识别已经降解的SARS-CoV-2抗原，激活的NK细胞还会分泌一系列细胞因子，如IFN-γ，随着细胞因子环境的建立，通过如IL-12的释放，促进DC细胞的成熟，DCs通过TCR-MHC相互作用将SARS-CoV-2衍生肽呈现给CD4+ T细胞和CD8+ T细胞。 一旦暴露于抗原，Th0 CD4+ T细胞主要向Th1极化，导致细胞因子的释放，从而促进抗原呈递到细胞毒性CD8+ T细胞(CTLs)。CTLs可检测新冠病毒感染细胞，释放颗粒酶B和穿孔素等细胞毒颗粒，清除病毒; 另一方面，Th2 CD4+ T细胞促进抗原识别的B细胞触发体液介导的免疫反应和抗体分泌，参与消除SARS-CoV-2，从而达到清除新冠病毒的效果。
更重要的是，新冠肺炎患者体内的NK细胞数量与病毒载量下降的速度直接相关，与“低”（≤40细胞/μl）NK细胞数的新冠患者相比，具有“正常”（40细胞/μl）NK细胞数的新冠患者病毒载量下降更快，恢复健康也更快。此外，由于健康成人和老年人的NK细胞数量、含量本身存在基础差异，因此感染新冠病毒后对成人和老年人的影响也有明显差异。一直以来，NK细胞的治疗方法一直被应用于癌症治疗的研究中，并颇有成效，相关的NK细胞药物也在全球范围内大量开展着。基于现有的临床数据结果，科学家们意识到，可以利用NK细胞的自然杀伤能力来对抗新型冠状病毒，从而避免新冠肺炎病人重症或者危重症的发生。
NK细胞抗新冠病毒研究
疫情发生三年以来，关于免疫细胞治疗新冠病毒感染的临床报道很多。大量临床研究发现，在感染SARS-CoV-2病毒后，NK细胞能够快速活化并在感染的早期就被“归巢”到肺部发挥抗病毒感染的作用。根据美国临床试验注册网站数据显示，目前在全球范围内利用NK细胞抑制新冠病毒感染的临床试验注册有61项，NK细胞抑制新冠病毒感染的研究渐趋火热。
图源：https://clinicaltrials.gov/
2020年1月29日，Sorrento制药公司与Celularity细胞治疗公司联合宣布启动临床合作，目的是将CYNK-001（一种异体、胎盘来源的NK免疫细胞疗法）的用途扩展到治疗和预防冠状病毒感染的研究中。随后，美国FDA批准了该疗法的新药临床试验申请，用于治疗成年新冠肺炎患者。
2020年5月，美国生物技术Celularity公司的NK细胞疗法CYNK-001获得FDA批准在COVID-19成年患者开展临床试验的细胞免疫疗法。该公司开展了I/II期临床研究，研究入组了86名COVID-19患者。其中临床I期试验和临床II期试验均采用脐血NK细胞对志愿者在第1、4和7天进行注射，并将注射用的NK细胞命名为CYNK-001。CYNK-001是一种现成的异基因细胞疗法，用于从人胎盘CD34+细胞扩增的CD56+/CD3- NK细胞。
“研究已经证实，在病毒感染过程中，无论病毒种类如何，NK细胞都会强烈的活化。CYNK-001表现了一系列预期的NK细胞的生物活性，包括活化受体NKG2D、DNAM-1的表达，以及自然细胞毒性受体NKp30、NKp44和NKp46的表达，它们与受感染细胞上的应激配体和病毒抗原结合。”Celularity首席科学官Zhang Xiaokui博士总结说：“CYNK-001还显示了细胞溶解分子穿孔蛋白和颗粒酶B的表达，它们可以杀死被识别的感染细胞。这些功能提示，CYNK-001可以通过消除感染细胞，在限制SARS-CoV-2复制和疾病进展方面，为COVID-19患者从NK治疗中获益。”
2020年4月1日，美国免疫肿瘤学公司 Kleo Pharmaceuticals ，宣布已与Green Cross LabCell（GC LabCell）进行了研究合作，结合双方的**技术，开发治疗COVID-19的NK细胞联合双特异性分子疗法。
2021年10月25日，《Nature》发表了Eric Vivier（马赛-鲁米尼免疫学中心）的文章《Clues that natural killer cells help to control COVID》，而Witkowski等就TGF-β1限制了 NK 细胞的抗病毒功能发表了题为“Untimely TGFβ responses in COVID-19 limit antiviral functions of NK cells”的文章，这两项研究成果同天发表于《Nature》杂志。两篇文章集中探讨了NK细胞在抗病毒特别是治疗新冠病毒领域的应用价值[3,4]。
面对第一波感染，我们几乎所有人中招，特别是老幼群体更领教了新冠的厉害，随着国门的打开，对外经济交流的同时，病毒也随即而来，我们应该怎样更好的面对接下来的疫情高峰？NK细胞在新冠病毒免疫中的作用已经得到验证，我们除加强身体锻炼提高免疫力外，亦可借助NK细胞在抗病毒免疫中的作用用于预防和治疗，特别是年纪大有基础病的老人和重症患者体内NK数量较健康个体显著减少，随着科研人员的不懈努力，体外培养的通用现货型、纯因子法NK细胞其特有的普适性和安全性可为你的健康保驾护航。
同立海源生物作为国内十余年专注于细胞和基因治疗上游GMP级核心原料试剂研发生产企业，始终致力于为生命科学提供可靠的产品与服务，公司研发生产的NK试剂盒已通过美国FDA DMF II备案，该产品组分原材料均采用公司自产GMP级细胞因子产品制备，并且采用进口药用包材在GMP制药环境生产，不仅能满足你对高纯度、高活率的NK细胞需求，并且能帮助你摆脱对NK细胞安全性的担忧。
产品介绍
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❖ 纯细胞因子法，无血清培养
❖ **技术，活化和扩增效率高
❖ 试剂盒组分全自产，批次稳定性高
❖ GMP制药级生产环境，进口药用包材
❖ ISO9001、ISO13485体系认证
❖ 美国FDA DMF备案
产品性能
图1：NK细胞扩增数量
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