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突变细胞如何发生突变和相互竞争

作者:上海一研生物科技有限公司 2018-10-24T09:48 (访问量:2278)

在一项新的研究中,来自英国剑桥大学的研究人员发现当我们步入中年时,在健康人中一半以上的食道被携带着癌基因突变的细胞接管。通过研究正常的食道组织,他们揭示了随着年龄的增长,一个隐藏的突变和进化世界。这些结果展示了在一生当中突变细胞如何发生突变和相互竞争,而且仅最适合的突变细胞存活下来。相关研究结果于2018年10月18日在线发表在Science期刊上,论文标题为“Somatic mutant clones colonize the human esophagus with age”。
每个人在其一生中都会积累遗传变异或突变。正常组织中的这些突变(称为体细胞突变)是了解癌症产生的第一步的关键并且可能导致衰老,但是因技术限制而不为人所知。
这些研究人员有史以来第一次发现,平均而言,在20多岁的人群中,食道中的每个健康细胞携带着至少有数百个突变,而在生命后期时,每个细胞携带的突变上升到2000个以上。然而,仅十几个基因中发生的突变似乎很重要,这是因为这些突变赋予细胞竞争优势让它们能够接管食道组织并形成密集的突变细胞混合物。
这些研究人员使用靶向测序和全基因组测序来绘制来自9个年龄在20~75岁之间的人的正常食道组织中的突变细胞群体。这些人的食道组织被认为是健康的,这是因为他们当中没有一个人有已知的食道癌病史,而且也没有服用药物来治疗与食道有关的疾病。
这项研究还对鳞状食道癌中发现的突变有了新的认识。在几乎所有食道癌中发现的一种发生突变的基因TP53已在5%~10%的正常细胞中发生突变,这表明癌症是由这一小部分突变细胞产生的。
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