激酶（Kinase）是细胞信号转导的枢纽，它们调控着细胞增殖、分化、代谢等关键生物过程。由于激酶活性的异常通常与肿瘤、代谢性疾病和免疫紊乱密切相关，因此激酶抑制剂在精准医疗中长期扮演“靶向药物”的主角。然而，激酶抑制剂的科研价值远不止于此。在化学蛋白质组学（chemical proteomics）领域，它们正逐渐转型为功能强大的“化学探针”，帮助研究人员识别药物作用靶点、评估脱靶风险、解析信号网络，极大推动了药物机制研究和靶点发现的进展。

一、化学蛋白质组学：连接小分子与蛋白质组的桥梁

化学蛋白质组学是一种结合小分子化合物与质谱技术的方法，核心目标是在接近生理条件下，系统性地识别小分子与蛋白质之间的相互作用。相比传统方法，它具有更高的通量与更强的背景适应性，特别适用于小分子药物的靶点解析。

其基本流程包括：

• 设计具备结构修饰位点的活性小分子（如激酶抑制剂）
• 应用于细胞、组织或体外系统中，与目标蛋白结合
• 通过点击化学或光交联等手段固定复合物
• 利用高分辨率质谱对结合蛋白进行识别与定量

这一方法的优势在于不依赖过表达或标签蛋白，可在“原生环境”下实现更真实的蛋白互作谱分析。

二、激酶抑制剂为何适合用作化学蛋白质组学探针？

1、结构明确，靶点聚焦

激酶抑制剂多数设计为ATP竞争性结构，能够精准结合激酶活性位点，结合位点明确，易于在不影响活性前提下引入化学基团（如炔基、光敏基等）进行探针化改造。

2、既有选择性，又存在脱靶可能

激酶家族结构保守，这意味着即便是高选择性的抑制剂，也可能与多个激酶甚至非激酶蛋白结合。化学蛋白质组学可在蛋白质组尺度上解析这些结合事件，从而提供一个完整的“靶向谱”，揭示潜在机制与副作用来源。

3、可用于活细胞或组织中，兼顾功能与表型

许多激酶抑制剂具备良好的细胞通透性，使其可以在复杂背景下开展实时结合分析，进一步拓展至功能验证、动态响应分析等深层次研究。

三、应用场景：激酶抑制剂在化学蛋白质组学中的三大价值

1、靶点识别（Target Identification）

在新药开发或功能研究中，研究人员经常从表型出发筛选出具有生物活性的小分子。然而“它是如何起作用的？”常是接下来的科学问题。利用激酶抑制剂作为探针结合化学蛋白质组学技术，可以在全蛋白层面识别其作用蛋白，明确分子靶点，推动机制阐明。

2、脱靶分析（Off-target Profiling）

激酶类药物的副作用很大程度源于其脱靶效应。通过构建竞争实验（加入游离小分子竞争结合），可识别出非特异性结合蛋白，从而筛选出更具选择性的候选分子，提升后续开发效率与安全性。

3、激酶活性状态分析（Kinome Profiling）

在特定设计下，某些激酶抑制剂可被用于监测激酶家族的活性状态，绘制出“激酶活性图谱”。这在研究药物干预效应、疾病状态激酶重编程、甚至患者个体化响应评估中都有广泛应用前景。

案例一览：不止是“捕捉靶点”，更是机制研究的起点

已有多个研究团队在不同类型的激酶抑制剂上应用化学蛋白质组学策略，成功识别靶点与脱靶蛋白、构建信号通路图谱、发现疾病相关的潜在机制。这些案例展示了激酶抑制剂作为工具分子的广泛适应性，也印证了化学蛋白质组学在科研与转化中的独特价值。值得注意的是，这一策略也可与磷酸化组学、代谢组学、蛋白互作组学等多组学手段结合使用，为系统生物学研究打开全新维度。

激酶抑制剂正从“药物分子”转变为“功能探针”，在化学蛋白质组学中展现出非凡潜力。无论是靶点筛选、脱靶评估，还是信号通路研究，化学蛋白质组学已成为连接药物化学与系统生物学的桥梁。百泰派克生物科技化学蛋白质组学全面解决方案包括从实验设计、样品制备、探针合成、靶标鉴定以及数据分析的全流程，如需定制化蛋白质组学技术支持，欢迎联系我们！

百泰派克生物科技特色项目

一、蛋白测序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos质谱仪及岛津公司埃德曼降解测序系统对蛋白质序列进行分析，提供基于质谱的蛋白测序分析服务，包括对蛋白质的氨基酸组成分析，N端测序，C端测序和全序列分析，以及基于埃德曼降解的蛋白质N端序列分析服务。对于未知理论序列的蛋白质，提供基于从头测序法的蛋白质从头测序服务，对蛋白序列进行分析。

※服务优势：

1.采用目前世界上先进的质谱仪器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可实现对所测定靶蛋白序列 100% 的覆盖;

3.可测定蛋白N端多达 70个氨基酸序列;

4.可测定多种形式的样品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白条带;

5.样品用量低: 蛋白样品仅需 5-10ug，即可完成检测;

6.测序不受N端封闭，PEC和和糖基化等N端修饰的影响。

二、蛋白质组学

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos质谱平台结合Nano-LC，提供定量蛋白质组学、靶向蛋白质组学、多肽组学、翻译后修饰蛋白组学等多种蛋白质组学分析服务。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4D蛋白质组学服务，助力微量样本蛋白组学、大样本群医学及高通量修饰组学等研究工作。

※服务优势：

1 .高通量定量蛋白分析:多对照组大规模实验分析，发现新的生物标记物;

2.体内体外多种蛋白质标记方法，适用于分析组织、细胞、血液等多种样品;

3.质谱分析灵敏度高，实验结果重复度高;

4.可检测较低丰度蛋白，线性范围广;

5.专业生物信息学分析，分析更系统准确。

三、单细胞质谱流式技术分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm质谱流式系统进行单细胞质谱流式技术分析，采用金属元素标记物（通常是金属元素标记的特异抗体）标记细胞表面和内部的分子，然后用流式细胞原理分离单个细胞，再用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）分析单个细胞的原子质量谱，最后将原子质量谱数据转换为细胞表面和内部的信号分子表达量。

※服务优势：

1.技术先进，填补技术空白

采用金属标记抗体技术，避免了传统流式荧光通道少且易相互影响的问题。可在单细胞层面上对多种指标同时进行表征，百泰派克生物科技可做到同时检测51个目标蛋白。

2.分析数量大，成本较低

单细胞RNAseq受成本等因素限制，所有样本细胞汇总的分析数目一般在2x10^4个左右，而流式质谱技术一次（单样本）就可分析至少10^5的细胞，实现了数量级的提高，且成本不高于单细胞RNAseq。

3.应用前景大

①流式质谱结果可以给出细胞亚群的变化，在临床诊断、疾病机制研究等方面具有极大的研究前景；

②将金属标签技术与其他技术结合会有新应用方向。除常规蛋白外，质谱流式细胞技术还可用于蛋白翻译后修饰；

③可检测细胞存活率、细胞大小、mRNA转录子表达量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现

百泰派克生物科技的基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现一站式解决方案包括我们专有的、高度敏感的免疫肽富集和鉴定方案。我们能够帮助您实现10,000个以上I型多肽和10,000个以上II型多肽的鉴定和识别。通过我们优化的高通量免疫多肽组学分析平台进行免疫肽组学分析，可从最小的样品材料中进行可重复的识别和定量。该服务可以应用于大规模的研究，旨在助力科研工作者寻找癌症、免疫疾病及传染病的解决方案，深入挖掘未知的靶标。

五、生物药物表征

百泰派克基于高分辨率质谱技术，MALDI TOF，高效色谱分离技术，提供一系列完善的生物药物分析方案，从蛋白质、多肽、抗体、疫苗等生物制品的氨基酸组成和一级结构分析，到产品变异性和纯度分析。旨在提供优质生物药物分析服务，帮助生物医药生产商提高生物药物品质。

百泰派克生物科技七大检测平台

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物质谱多组学优质服务商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于为生物/制药和医疗器械行业提供质量控制检测和项目验证等专业服务。公司实验室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法规和指导原则，通过CNAS/ISO9001双重质量体系认证，建立了完备的质量体系，数据冷热/异地备份，设备定期计量/期间核查，软件审计追踪，为客户提供一体化解决方案和技术服务，支持新药研发、药物申报注册和生产放行。

1.公司采用ISO9001质量控制体系，专业提供以质谱为基础的CRO检测分析服务；

2.获国家CNAS实验室认可，为客户提供符合全球药政法规的药物质量研究服务；

3.业务范围覆盖蛋白质组学、多肽组学、代谢组学、生物药物表征、单细胞分析、单细胞质谱流式、生信云分析以及多组学生物质谱整合分析等；

4.七大质量控制检测平台，满足您一站式服务需求；

5.服务3000+企业，10000+客户的选择；

6.致力于为您提供优质的生物质谱分析服务!

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